L'obesità aumenta il rischio di cancro al seno

Prof. Massimo Vergine in data

  Obesità e tumore al seno

Le donne obese hanno un aumentato rischio di cancro al seno e risultati peggiori rispetto alle donne di peso normale. Essere in sovrappeso durante l'infanzia è protettivo contro il rischio di cancro al seno in età adulta fintanto che l'aumento di peso non continua durante l'età adulta. La maggior parte delle donne obese sviluppa una malattia del recettore ormonale positivo ( ER + / PR + ) e questo sottotipo sembra essere particolarmente vulnerabile agli effetti dannosi dell'obesità sulla prognosi. Gli effetti del trattamento sistemico sembrano essere persi più rapidamente nei pazienti con carcinoma mammario obeso.

Essere in sovrappeso durante l'infanzia e l'adolescenza non aumenta il rischio

Mentre le ragazze alte hanno aumentato il rischio di cancro al seno in età adulta, le ragazze in sovrappeso no. In effetti, in generale, il sovrappeso sembra essere protettivo contro il cancro al seno fino alla perimenopausa, per ragioni che non sono ben comprese.
Tuttavia, anche se le donne in sovrappeso e obese hanno un rischio inferiore di carcinoma mammario in premenopausa, l'obesità sembra contribuire a forme più aggressive di carcinoma mammario con prognosi sfavorevole quando le donne più giovani sviluppano la malattia. Uno studio ha riferito che il sovrappeso all'età di 18 anni era associato ad un aumento della mortalità specifica per carcinoma mammario in donne in premenopausa che avevano sviluppato carcinoma mammario negativo al recettore degli estrogeni (ER).

L'aumento di peso durante l'età adulta aumenta il rischio di cancro al seno

Le donne che ingrassano durante l'età adulta hanno aumentato il rischio di cancro al seno dopo la menopausa, mentre le donne che lo perdono riducono il rischio. L'aumento di peso è un fattore di rischio plausibile poiché alcuni fattori coinvolti nel processo di aumento di peso (come l' insulina in eccesso e l' infiammazione ) promuovono anche lo sviluppo e la crescita del cancro al seno.
Il rischio di carcinoma mammario postmenopausale aumenta costantemente all'aumentare dell'indice di massa corporea ( BMI ) indipendentemente dall'IMC all'età di 20 anni. Uno studio ha riportato che le donne il cui indice di massa corporea è aumentato di oltre 5 kg / m2 tra i 20 anni e l'età di base avevano quasi il doppio del rischio di carcinoma mammario postmenopausale come le donne senza alcun cambiamento o perdita di BMI. (Per una donna di altezza 5'4 ", un aumento di 5 kg / m2 equivale a guadagnare circa 30 libbre.) Infatti, aumentare di peso nel tempo aumenta il rischio di cancro al seno rispetto al mantenimento di un BMI elevato, ma relativamente stabile .
D'altra parte, uno studio ha riferito che rispetto alle donne il cui peso è cambiato meno del 5% nei due anni precedenti la diagnosi, le donne che hanno perso più del 5% del loro peso avevano un rischio 2,9 volte maggiore di morte per cancro al seno. Il gruppo di donne che perde peso prima di una diagnosi di carcinoma mammario comprende quelle la cui perdita di peso è legata a metastasi non rilevate della loro malattia.

L'obesità è legata all'aggressività della malattia a seconda dello stato della menopausa

Le donne in pre-menopausa obese tendono a essere diagnosticate con una malattia più aggressiva rispetto alle donne in postmenopausa obese. Esistono prove del fatto che mentre l'obesità non sembra aumentare il rischio di carcinoma mammario in premenopausa, quando si sviluppa tale tumore, ha un profilo aggressivo. Esistono prove contrastanti sul fatto che l'obesità aumenti il ​​rischio di triplo sottotipo di HER2 + triplo negativo o HER2 nelle donne in premenopausa. Tuttavia, le donne in pre-menopausa obese tendono ad avere tumori più grandi con grado e stadio del tumore più elevati rispetto a donne di peso normale simili.
L'aumento di peso negli adulti è associato principalmente ad un aumentato rischio di carcinoma mammario positivo al recettore ormonale ( ER + / PR + ) dopo la menopausa
. Tuttavia, il rischio di tumori ER / PR nelle donne in postmenopausa sembra essere aumentato a causa dell'aumento di peso.

L'obesità alla diagnosi peggiora la prognosi

L'obesità alla diagnosi peggiora la prognosi se una donna sviluppa il cancro al seno prima o dopo la menopausa. (Anche le donne sottopeso hanno una sopravvivenza peggiore.) L'obesità sembra contribuire a risultati peggiori attraverso fattori associati a un eccesso di peso, come livelli più alti di insulina nel sangue, glucosio ed estrogeni, nonché infiammazione e fattori di crescita secreti dalle cellule adipose. Uno studio del 2015 ha riferito che l'obesità non è un fattore di rischio per il cancro al seno nelle donne che non sono resistenti all'insulina. Tuttavia, ci sono anche alcune prove che il tessuto adiposo stesso può promuovere direttamente il cancro fornendo un ambiente favorevole per la crescita del tumore.
Le donne obese hanno dimostrato di avere una prospettiva meno favorevole rispetto alle donne di peso normale poiché un IMC più elevato è associato all'aumento delle dimensioni, del grado e dello stadio del tumore. Detto questo, alcune donne sono più vulnerabili agli effetti sfavorevoli dell'obesità rispetto ad altre, anche tenendo conto delle dimensioni del tumore, del grado e dello stadio.  
Diversi studi hanno concluso che l'obesità è più fortemente associata alla sopravvivenza libera da malattia inferiore e alla sopravvivenza globale nelle donne con malattia ER +.
Parte della spiegazione per la prognosi sfavorevole dei pazienti con carcinoma mammario obeso è la prevalenza del diabete di tipo 2 . La sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale sono significativamente peggiori nei pazienti diabetici rispetto ai pazienti non diabetici, anche dopo l'aggiustamento per l'IMC. La combinazione di obesità e diabete comporta un rischio di recidiva maggiore rispetto all'obesità o al solo diabete.
La maggior parte degli studi che studiano la sopravvivenza del carcinoma mammario esaminano solo i primi cinque anni dopo la diagnosi quando la prognosi della malattia ER + è più favorevole rispetto al triplo negativo e ad altre forme aggressive di carcinoma mammario. Tuttavia, studi a lungo termine hanno costantemente dimostrato che il rischio di recidiva di una malattia aggressiva è in realtà inferiore dopo cinque anni rispetto al rischio di malattia ER + / PR +. È stato dimostrato che la sopravvivenza a lungo termine delle donne obese alla diagnosi è inferiore a quella delle donne non obese. Uno studio ha riferito che il rischio di morire di cancro al seno è rimasto elevato per i pazienti con elevato indice di massa corporea per 30 anni di osservazione. Questo in parte perché il trattamento sistemico sembra perdere più rapidamente il suo effetto nei pazienti obesi.
L'obesità prevede anche esiti peggiori nei pazienti HER2 +. La produzione di leptina , un ormone secreto principalmente dalle cellule adipose, è migliorata nell'obesità. È stato anche dimostrato che la leptina promuove la crescita delle cellule del cancro al seno e compromette la risposta a Herceptin , che è usato per trattare la malattia HER2 +. Uno studio ha riportato che tra i pazienti recidivati ​​con HER2 +, la sopravvivenza globale e il tempo alla progressione sono diminuiti con l'aumento dell'IMC: la sopravvivenza globale mediana per i pazienti con peso normale era di 40 mesi, mentre era di 36,5 mesi per sovrappeso e 31 mesi per pazienti obesi.

Le donne obese hanno una risposta meno favorevole ai trattamenti sistemici per il carcinoma mammario

Le donne obese sembrano avere meno probabilità di rispondere favorevolmente al trattamento chemioterapico e agli inibitori dell'aromatasi, sebbene non tutti gli studi siano d'accordo. Gli effetti del trattamento sistemico sembrano essere persi più rapidamente nei pazienti con carcinoma mammario obeso. Sia la chemioterapia che la terapia endocrina (compresi gli inibitori dell'aromatasi e il tamoxifene ) sembrano essere meno efficaci dopo 10 o più anni per le donne con BMI oltre 30 kg / m (2). Uno studio giapponese del 2015 ha riferito che un elevato grasso corporeo viscerale (immagazzinato nella cavità addominale) era associato a una sopravvivenza libera da malattia in lontananza peggiore nelle donne con carcinoma mammario avanzato. Uno studio del 2019 ha riferito che la presenza di cellule adipose ha promosso la resistenza alla chemioterapia con Adriamicina in una vasta gamma di cellule tumorali al seno umane e di topo.

Il solo sovrappeso non peggiora la prognosi del carcinoma mammario

Il solo sovrappeso alla diagnosi non sembra peggiorare la prognosi. Diversi studi hanno riportato che il sovrappeso o l'obesità, ma non patologicamente obesi, non peggiorano la prognosi. Un ampio studio che includeva pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III ha riportato che le donne sottopeso (BMI <18,5 kg / m (2)) e patologicamente obese (≥40 kg / m (2)) avevano il più alto rischio di morte rispetto al peso normale donne (da 18,5 a <25). Le donne classificate in sovrappeso (da 25 a <30) non hanno presentato un aumento del rischio di morte rispetto alle donne di peso normale. Le donne obese (da 30 a <35 kg / m (2)) e di obesità grave (da 35 a <40 kg / m (2)) hanno avuto piccoli aumenti del rischio di morte rispetto alle donne di peso normale, ma questi aumenti non erano statisticamente significativi.
L'obesità può funzionare ancora meno come indicatore prognostico tra i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo. Uno studio ha riportato che la sopravvivenza libera da malattia a distanza di cinque anni era del 61% tra le donne normali / sottopeso, il 62% tra le donne in sovrappeso e il 62% tra le donne obese con tripla malattia negativa. I risultati hanno tenuto quando stratificato dallo stato della menopausa. Gli autori hanno concluso che mentre i pazienti con tripla malattia negativa presentano tassi significativi di recidiva della malattia, i tassi di recidiva sono simili tra le categorie di BMI. Altri studi non hanno riportato alcuna relazione significativa tra obesità e sopravvivenza libera da recidiva o sopravvivenza globale nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo. Tuttavia, uno studio del 2015 ha riportato che la sopravvivenza era ridotta tra le donne molto obese (BMI ≥ 40) con tripla malattia negativa, ma non tra le donne in sovrappeso o meno obese.
Di seguito sono riportati collegamenti a studi recenti su questo argomento. Per un elenco più completo di studi, fare clic su BMI .
 


  Studi selezionati sul carcinoma mammari

   
 

 

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Fonte :foodbreastcancer.con 
Per maggiori informazioni sul tumore della mammella  www.massimovergine.it

 A cura del prof. Massimo  Vergine






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